5月13日,葛兰素史克发布了重要的公告,停止与iTeos协作研制的TIGIT 单抗EOS-448。这场总价近21亿美元的豪赌黯然收场。
2021年6月,GSK以6.25亿美元首付款、最高15亿美元里程碑款,从iTeos手里引入三款产品,其中就包含其时还处于临床1期的TIGIT单抗。那时候,TIGIT靶点被认为是“下一个PD-1”,会集万千宠爱于一身。招引了罗氏、默沙东、百时美施贵宝等多家跨国药企前赴后继,GSK也不甘落后。
然而在随后的几年时间里,TIGIT单抗预期快速改变:默沙东、罗氏等药企都已阅历屡次失利,GSK手里的EOS-448被视作TIGIT终究的期望。
总算这次轮到GSK也扛不住了,至此,全球TIGIT单抗的研制近乎全军覆没。
现在,赛道上仅余数位孤勇者。海外,阿斯利康押注PD-1/TIGIT双抗头仇人K药;国内;康方生物双抗TIGIT/TGF-β方案2025年进入II期;恒瑞医药则研制全球创始TIGIT/PVRIG双抗。等候他们的,会是好消息吗?
EOS-448之所以被视为“终究的期望”,是由于曩昔几年这个管线的研制发展一向很顺畅。
2024年5月,Iteos还在公告中决心满满的表明,GALAXIES Lung-201一线 高表达非小细胞肺癌的二期临床成果,超出了预设作用规范,并具有临床意义的肿瘤缩小,安全性也可接受。公司因此自傲满满敞开了名为GALAXIES Lung-301的三期临床研讨。
此前,Iteos的CEO 关于自家的产品寄予了不小的等待,在一次采访中其表明:“咱们的PD-1是一切同类中最好的PD-1之一,咱们的TIGIT也是最为异乎寻常的。”
在2024年9月的ESMO大会上,GALAXIES Lung-201数据发布:TIGIT单抗联合GSK的PD-1,客观缓解率著优于单药。尤其是在1000 mg剂量组,ORR高达76.7%,而PD-1单药仅为37.5%。不过安全性欠安,不良反应产生的比较多。终究,这项临床由于没能到达无发展生存期这一非必须结尾,导致实验失利。
在最新的公告中,Iteosb表明TIGIT单抗的两项临床研讨成果未到达持续开发的既定作用规范。
GALAXIES Lung-201的二期临床研讨尽管到达了首要结尾,但没到达在无发展生存期这一非必须结尾。此外,其他一项TIGT和PD-1联用的临床,做到一半也发现和单用PD-1比较,改进也很有限。
根据这些成果,GSK与iTeos决议停止TIGIT的开发,正在进行的3期研讨GALAXIES Lung-301也将完毕患者入组。这一次失利,让GSK的6.5亿美元首付款泡了汤,也让TIGIT的“坟场”中又多了一家大药企的碑。
TIGIT靶点的价值是罗氏在2009年最早发现的。罗氏的TIGIT+PD-L1联合疗法的作用曾一举成名,这才引发了其他企业的跟风。
可是,罗氏、百时美施贵宝、默沙东这些大企业,无一例外在TIGIT药物开发中失利了。这几年全球药企在TIGIT范畴累计烧掉的研制费用超越200亿美元。
国内不少跟风的创新药企也吃了苦头。在TIGIT最炽热的那些日子里,从百济神州到信达生物再到君实生物,叫得上姓名的创新药企管线都能看到TIGIT,终究也纷繁按下暂停键。
2025年4月3日,百济神州停止了TIGIT单抗在NSCLC的3期临床实验,这一研讨累计投入超20.9亿元。信达生物的TIGIT单抗IBI939早在2020年1月就获准临床,2022年读出了活跃的数据。但在2023年的年报推介会上,该管线现已消失了。
仍有部分“头铁”的药企,想经过联合疗法或双抗再抢救一下TIGIT这一靶点。比方,罗氏TIGIT+PD-L1医治不行切除的非小细胞肺癌三期临床、TIGIT+PD-L1+贝伐珠医治肝癌一线的三联临床还在进行;阿斯利康则挑选用双抗出征,2024年10月启动了PD-1/TIGIT双抗头仇人K药医治非鳞状非小细胞肺癌的III期研讨。
国内也有一些药企依然留在牌桌。比方,康方生物关于TIGIT布局了单抗AK127联合疗法、TIGIT/TGF-β双抗AK130,现在都处于Ib/II期。泽璟生物ZG005、信达生物IBI321的PD-1/TIGIT双抗,也都处于临床阶段。恒瑞医药则研制了TIGIT/PVRIG的双抗SHR-2002,正在展开联合医治晚期实体瘤的II期研讨。
至于双抗能否很好操控TIGIT的毒性,并到达更好的治作用果,就要看这些仍在斗争的企业了。